Mechanizmus účinku
WINREVAIR® je prvý a jediný inhibítor aktivínovej signalizácie s vysokou selektivitou pre aktivín A.1-12
Nerovnováha signalizácie ActRIIA-BMPRII, ktorá je základom PAH, vedie k:
hyperproliferácii cievnych buniek spôsobujúcej
patologickú remodeláciu steny pľúcnej tepny,
zúženiu arteriálneho lúmenu,
zvyšovaniu pľúcnej vaskulárnej rezistencie (PVR) a vedie k
zvýšenému tlaku v pľúcnej tepne (PAP) a dysfunkcii pravej komory (RV).
Na modeloch PAH u potkanov sa použil analóg sotaterceptu:
znížená expresia prozápalových markerov na stene pľúcnej artérie,
znížený nábor leukocytov,
inhibovaná proliferácia endotelových a hladkých svalových buniek a
podpora apoptózy v chorých cievach.
Tieto bunkové zmeny boli spojené s tenšími stenami ciev, reverznou remodeláciou artérie a pravej komory a zlepšenou hemodynamikou.
V klinických štúdiách týkajúcich sa PAH liek WINREVAIR® (sotatercept)
Referencie: 1. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al; STELLAR Trial Investigators. Phase 3 trial of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med . 2023;388(16):1478-1490. 2. Treposuvi. Summary of Product Characteristics. AOP Orphan Ltd; 2023. 3. Adempas. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 4. Ventavis. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 5. Adcirca. Summary of Product Characteristics. Eli Lilly Nederland BV; 2023. 6. Volibris. Summary of Product Characteristics. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited; 2021. 7. Opsumit. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 8. Tracleer. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 9. Uptravi. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2022. 10. Flolan. Summary of product characteristics, labelling and package leaflet. EMA; 2012. 11. Revatio. Summary of Product Characteristics. Upjohn EESV; 2023. 12. Humbert M, McLaughlin V, Gibbs SR, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2021;384:1204-1215.
