Mechanizmus účinku

WINREVAIR® je prvý a jediný inhibítor aktivínovej signalizácie1-12

Nerovnováha signalizácie ActRIIA-BMPRII, ktorá je základom PAH, vedie k:

  • hyperproliferácii cievnych buniek spôsobujúcej
  • patologickú remodeláciu steny pľúcnej tepny,
  • zúženiu arteriálneho lúmenu,
  • zvyšovaniu pľúcnej vaskulárnej rezistencie (PVR) a vedie k
  • zvýšenému tlaku v pľúcnej tepne (PAP) a dysfunkcii pravej komory (RV).

Na modeloch PAH u potkanov sa použil analóg sotaterceptu:

  • znížená expresia prozápalových markerov na stene pľúcnej artérie,
  • znížený nábor leukocytov,
  • inhibovaná proliferácia endotelových a hladkých svalových buniek a
  • podpora apoptózy v chorých cievach.

Tieto bunkové zmeny súviseli s tenšími cievnymi stenami, zvrátenou remodeláciou artérií a RV a zlepšenou hemodynamikou.

V klinických štúdiách týkajúcich sa PAH liek WINREVAIR® (sotatercept)
znížil pľúcnu cievnu rezistenciu (PVR) a
navodil remodeláciu pravej komory (RV).

Referencie:
1. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al; STELLAR Trial Investigators. Phase 3 trial of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490. 2. Merck receives priority review from FDA for new biologics license application for sotatercept, an activin signaling inhibitor to treat adults with pulmonary arterial hypertension (PAH). News release. Merck. September 28, 2023. Accessed February 16, 2024. https://www.merck.com/news/merck-receives-priority-review-from-fda-for-new-biologics-license-application-for-sotatercept-an-activin-signaling-inhibitor-to-treat-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah/ 3. Treposuvi. Summary of Product Characteristics. AOP Orphan Ltd; 2023. 4. Adempas. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 5. Ventavis. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 6. Adcirca. Summary of Product Characteristics. Eli Lilly Nederland BV; 2023. 7. Volibris. Summary of Product Characteristics. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited; 2021. 8. Opsumit. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 9. Tracleer. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 10. Uptravi. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2022. 11. Flolan. Summary of product characteristics, labelling and package leaflet. EMA; 2012. 12. Revatio. Summary of Product Characteristics. Upjohn EESV; 2023. 13. Humbert M, McLaughlin V, Gibbs SR, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2021;384:1204-1215.
< Domovská stránka WINREVAIR Dizajn štúdie a klinické údaje >