KN-859

Toto je fotografia, ktorá slúži ako ilustrácia

Úvod

Úvod

Štádium rakoviny¹

metastatické
ALEBO
lokálne pokročilé
neresekovateľné

Lokalizácia nádoru¹

žalúdok
ALEBO
gastroezofágový prechod
(GEJ)

Znenie indikačného obmedzenia:

KEYTRUDA® je v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou fluórpyrimidín a platinu indikovaná ako liečba prvej línie lokálne pokročilého neresekovateľného alebo metastatického adenokarcinómu žalúdka alebo gastroezofágového prechodu, negatívneho na HER-2, u dospelých, ktorých nádory vykazujú expresiu PD-L1 s CPS ≥ 1, maximálne 35 cyklov pembrolizumabu v dávke 200 mg každé 3 týždne alebo 18 cyklov pembrolizumabu v dávke 400 mg každých 6 týždňov. Podmienkou hradenej liečby je dobrý výkonnostný stav pacienta charakterizovaný na ECOG škále ako skóre 0 – 1.¹

Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.⁸

Dizajn klinickej štúdie KEYNOTE-859^1,5

Dizajn klinickej štúdie KEYNOTE-859^1,5

Dizajn štúdie

Randomizovaná, multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia vo fáze III, so študovanou populáciou 1 579 pacientov s pokročilým HER2-negatívnym adenokarcinómom žalúdka alebo gastroezofágového prechodu bez ohľadu na expresiu PD-L1.

Primárne cieľové ukazovatele:   OS  
Sekundárne cieľové ukazovatele:    PFS^a,b,c, ORR^a,b,c, DOR^a,b,c  

^a FP: 5-fluóruracil 800 mg/m²/deň I.V kontinuálne v dňoch 1 – 5 každé 3 týždne plus cisplatina 80 mg/m² I.V každé 3 týždne. Cisplatina mohla byť podľa miestnych odporúčaní obmedzená na 6 cyklov.
^b CAPOX: kapecitabín 1 000 mg/m² perorálne dvakrát denne v dňoch 1 – 14 Q3W plus oxaliplatina 130 mg/m² I.V Q3W každé 3 týždne. Oxaliplatina mohla byť podľa miestnych odporúčaní obmedzená na 6 cyklov.
^c Definovanej podľa RECIST 1.1 na základe stanovenia pomocou BICR.

Východiskové charakteristiky pacientov

Vek, medián (rozsah)

61 (52–67)

62 (52–69)

< 65 rokov

486 (62 %)

479 (61 %)

≥ 65 rokov

304 (38 %)

310 (39 %)

Pohlavie – ženy*

263 (33 %)

245 (31 %)

Pohlavie – muži*

527 (67 %)

544 (69 %)

Rasa – americkí Indiáni/aljašskí domorodci*

31 (4 %)

36 (5 %)

Rasa – ázijčania*

270 (34 %)

269 (34 %)

Rasa – černosi/afroameričania*

12 (2 %)

9 (1 %)

Rasa – viacnásobná*

43 (5 %)

30 (4 %)

Rasa – pôvodní Havajčania/iní obyvatelia Pacifiku*

1 (<1 %)

2 (<1 %)

Rasa – bieli*

426 (54 %)

435 (55 %)

Rasa – chýba údaj

7 (1 %)

8 (1 %)

Geografická oblasť – Ázia

263 (33 %)

262 (33 %)

Geografická oblasť – zvyšok sveta

326 (41 %)

325 (41 %)

Geografická oblasť – záp. Európa, Izrael, S. Amerika a Austrália

201 (25 %)

202 (26 %)

ECOG výkonnostný stav 0

281 (36 %)

301 (38 %)

ECOG výkonnostný stav 1

509 (64 %)

488 (62 %)

Primárna lokalizácia nádoru – GEJ

149 (19 %)

185 (23 %)

Primárna lokalizácia nádoru – žalúdok

640 (81 %)

603 (76 %)

Primárna lokalizácia – iné

0

1 (<1 %)

Primárna lokalizácia – chýba údaj

1 (<1 %)

0

Stav ochorenia – lokálne pokročilé

28 (4 %)

30 (4 %)

Stav ochorenia – metastatické

761 (96 %)

759 (96 %)

Stav ochorenia – chýba údaj

1 (<1 %)

0

Histologický podtyp (Lauren) – difúzny

318 (40 %)

301 (38 %)

Histologický podtyp (Lauren) – intestinálny

284 (36 %)

273 (35 %)

Histologický podtyp (Lauren) – nejednoznačný

186 (24 %)

215 (27 %)

Histologický podtyp (Lauren) – neznámy

1 (<1 %)

0

Histologický podtyp (Lauren) – chýba údaj

1 (<1 %)

0

Metastázy v pečeni – nie

475 (60 %)

478 (61 %)

Metastázy v pečeni – áno

314 (40 %)

311 (39 %)

Metastázy v pečeni – chýba údaj

1 (<1 %)

0

Predchádzajúca gastrektómia alebo ezofagektómia – nie

613 (78 %)

622 (79 %)

Predchádzajúca gastrektómia alebo ezofagektómia – áno

172 (22 %)

162 (21 %)

Predchádzajúca gastrektómia alebo ezofagektómia – chýba údaj

5 (1 %)

5 (1 %)

MSI status – vysoký

39 (5 %)

35 (4 %)

MSI status – nízky alebo mikrosatelitovo stabilný

641 (81 %)

639 (81 %)

MSI status – neznámy

0

1 (<1 %)

MSI status – chýba údaj

110 (14 %)

114 (14 %)

PD-L1 CPS ≥ 1

618 (78 %)

617 (78 %)

PD-L1 CPS < 1

172 (22 %)

172 (22 %)

PD-L1 CPS ≥ 10

279 (35 %)

272 (34 %)

PD-L1 CPS < 10

509 (64 %)

517 (66 %)

PD-L1 chýba údaj

2 (<1 %)

0

Výber chemoterapie – kapecitabín a oxaliplatina

682 (86 %)

681 (86 %)

Výber chemoterapie – fluorouracil a cisplatina

108 (14 %)

108 (14 %)

Dátum uzávierky dát: 3. október 2022.
Údaje sú medián (IQR) alebo n (%).
Celkovo 785 (99 %) z 790 účastníkov randomizovaných do skupiny pembrolizumabu a 787 (>99 %) z 789 účastníkov randomizovaných do placebo skupiny dostalo aspoň jednu dávku skúšanej liečby.⁵
* Uvádzali účastníci sami.⁵

Prehľad

Prehľad

V štúdii KEYNOTE-859 preukázala KEYTRUDA® + chemoterapia^a LEPŠIE CELKOVÉ PREŽÍVANIE ako samotná chemoterapia.^a,5

Štúdia KEYNOTE-859 hodnotila pacientov s adenokarcinómom gastroezofágového prechodu alebo žalúdka, ktorí boli HER2-negatívni.^1,5

KEYTRUDA ponúka možnosť dávkovania Q3W alebo Q6W.
Je možné zvoliť KEYTRUDA 200 mg Q3W alebo 400 mg Q6W tak, aby sa dávkovanie zosúladilo s režimami bežne používanej chemoterapie pri liečbe adenokarcinómu žalúdka a GEJ.¹

Liečba vhodných pacientov s HER2-negatívnym adenokarcinómom žalúdka alebo GEJ bez ohľadu na expresiu PD-L1.^1,5

Zníženie
rizika úmrtia⁵

Pri KEYTRUDA® + chemoterapii^a v porovnaní so samotnou chemoterapiou^a došlo k zníženiu rizika úmrtia o 22 %
(HR = 0,78; 95 % CI, 0,70 – 0,87, p < 0,0001).

Medián OS^d v mesiacoch (95 % CI) bol 12,9 (11,9; 14,0) pri KEYTRUDA® + chemoterapia^a oproti 11,5 (10,6; 12,1) pri samotnej chemoterapii.^a,5

Udalosti boli pozorované u 76 % pacientov v ramene KEYTRUDA® +
chemoterapia^a oproti 84 % v ramene samotnej chemoterapie.^a,5

^a Výber skúšajúceho: cisplatina + 5-FU (FP) alebo oxaliplatina + kapecitabín (CAPOX).

Zníženie
rizika úmrtia⁵

Pri KEYTRUDA® + chemoterapii^a v porovnaní so samotnou chemoterapiou^a došlo k zníženiu rizika úmrtia o 26 %
(HR = 0,74; 95 % CI, 0,65 – 0,84, p < 0,0001).

Medián OS v mesiacoch (95 % CI) bol 13,0 (11,6; 14,2) pri KEYTRUDA® chemoterapia^a oproti 11,4 (10,5; 12,0) pri samotnej chemoterapii.^a,5

Udalosti boli pozorované u 75 % pacientov v ramene KEYTRUDA® chemoterapia^a oproti 85 % v ramene samotnej chemoterapie.^a,5

Účinnosť v ITT populácii

Účinnosť v ITT populácii

OS

Zníženie rizika
úmrtia v ITT
populácii o 22 %

HR^b = 0,78 (95 % CI, 0,70 – 0,87);
P^c < 0,0001

^a Výber skúšajúceho: cisplatina + 5-FU (FP) alebo oxaliplatina + kapecitabín (CAPOX).
^b Stratifikovaný Coxov model proporcionálnych rizík.
^c Jednostranná hodnota P na základe stratifikovaného long-rank testu.
^d Na základe Kaplan-Meierovho odhadu.

Celkové prežívanie v podskupinách ITT populácie

PFS

Zníženie rizika progresie
ochorenia alebo úmrtia
v ITT populácii o 24 %

HR^b = 0,76; 95% CI, 0,67-0,85;
P^c < 0,0001

^a Výber skúšajúceho: cisplatina + 5-FU (FP) alebo oxaliplatina + kapecitabín (CAPOX).
^b Stratifikovaný Coxov model proporcionálnych rizík.
^c Jednostranná hodnota P na základe stratifikovaného long-rank testu.
^d Na základe Kaplan-Meierovho odhadu.

ORR/DOR

^a Výber skúšajúceho: cisplatina + 5-FU (FP) alebo oxaliplatina + kapecitabín (CAPOX).
^d Na základe Kaplan-Meierovho odhadu.
^k Jednostranná hodnota P založená na stratifikovanej metóde Miettinen & Nurminen.
ⁱ Označuje prebiehajúcu reakciu.

Účinnosť v populácii PD-L1 CPS ≥1

Účinnosť v populácii PD-L1 CPS ≥1

OS

Zníženie rizika úmrtia o 26 % u pacientov, ktorých nádory exprimovali PD-L1 s CPS ≥1

HR^b = 0,74 (95 % CI, 0,65–0,84);
P^c < 0,0001

^a Výber skúšajúceho: cisplatina + 5-FU (FP) alebo oxaliplatina + kapecitabín (CAPOX).
^b Stratifikovaný Coxov model proporcionálnych rizík.
^c Jednostranná hodnota P na základe stratifikovaného long-rank testu.
^d Na základe Kaplan-Meierovho odhadu.

Celkové prežívanie v podskupinách populácie PD-L1 CPS ≥ 1

PFS

Zníženie rizika progresie ochorenia alebo úmrtia o 28 % v populácii CPS ≥ 1

HR^b = 0,72; 95% CI, 0,63-0,82;
P^c < 0,0001

^a Výber skúšajúceho: cisplatina + 5-FU (FP) alebo oxaliplatina + kapecitabín (CAPOX).
^b Stratifikovaný Coxov model proporcionálnych rizík.
^c Jednostranná hodnota P na základe stratifikovaného long-rank testu.
^d Na základe Kaplan-Meierovho odhadu.

ORR/DOR

^a Výber skúšajúceho: cisplatina + 5-FU (FP) alebo oxaliplatina + kapecitabín (CAPOX).
^d Na základe Kaplan-Meierovho odhadu.
^k Jednostranná hodnota P založená na stratifikovanej metóde Miettinen & Nurminen.
ⁱ Označuje prebiehajúcu reakciu.

Bezpečnostný profil

Bezpečnostný profil

Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou

Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou, ktoré sa vyskytli aspoň u 10 % účastníkov v liečenej populácii

Údaje sú n (%).
^* Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou, ktoré viedli k úmrtiu: hnačka (n=1), periférna embólia (n=1), pneumonitída (n=1), pľúcne krvácanie (n=1), sepsa (n=1), septický šok (n=1), trombotická trombocytopenická purpura (n=1) a neznáma príčina (n=1).
^** Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou, ktoré viedli k úmrtiu: septický šok (n=3), akútny infarkt myokardu (n=2), abnormálna funkcia pečene (n=1), cerebrálne krvácanie (n=1), cievna mozgová príhoda (n=1), hnačka (n=1), perforácia žalúdka (n=1), neurotoxicita (n=1), pneumonitída (n=1), pľúcna embólia (n=1), sepsa (n=1), náhla smrť (n=1) a urosepsa (n=1).

Potenciálne imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie

Potenciálne imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie v liečenej populácii.

Údaje sú n (%).
Potenciálne imunitne sprostredkované nežiaduce udalosti boli založené na zozname termínov pripravenom zadávateľom a boli zvažované bez ohľadu na
to, či ich skúšajúci pripísal liečbe v štúdii. Okrem konkrétnych preferovaných termínov boli zahrnuté aj súvisiace termíny.

Dávkovanie a vhodnosť

Dávkovanie lieku KEYTRUDA®¹

Vyberte si medzi 2 možnosťami dávkovania KEYTRUDA®.
KEYTRUDA® sa môže podávať každé 3 týždne alebo každých 6 týždňov.¹

Podáva sa
ako intravenózna infúzia po zriedení
počas 30 minút.¹

Možnosť dávkovania Q3W alebo Q6W môže umožniť zosúladenie s bežným chemoterapeutickým základom pri karcinóme žalúdka alebo GEJ.¹

• Možnosť dávkovania Q3W alebo Q6W môže umožniť bližšie zosúladenie s harmonogramom bežných chemoterapeutických režimov pri karcinóme žalúdka alebo GEJ.¹
• Pri podávaní lieku KEYTRUDA® v rámci kombinácie s chemoterapiou je nutné liek KEYTRUDA® podávať prvý.

Dôležitosť testovania^1,7

Testovanie vhodných pacientov s pokročilým adenokarcinómom žalúdka alebo GEJ na HER2 a expresiu PD-L1 (pomocou CPS) vám môže pomôcť identifikovať pacientov, ktorí môžu byť vhodní na liečbu liekom KEYTRUDA®.^1,7

Referencie:
1.  Súhrn charakteristických vlastností lieku KEYTRUDA®. Dátum revízie textu: jún 2026
2.  American Cancer Society. What is esophagus cancer?. Published March 20, 2020. Accessed 5th December 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/esophagus-cancer/about/what-is-cancer-of-the-esophagus.html
3.  Marieb EN, Hoehn K. The digestive system. In: Marieb EN, Hoehn K, eds. Human Anatomy & Physiology. 11th ed. Pearson; 2019:869 -925.
4.  Giacopuzzi S, Zamboni A, de Manzoni G, eds. Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction: From Barrett’s Esophagus to Cancer. Cham, Switzerland: Springer International Publishing AG; 2017.
5.  Rha SY, Oh DY, Yañez P, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(11):1181-1195. doi:10.1016/ S1470-2045(23)00515-6
6.   Supplement to: Rha SY, Oh D-Y, Yañez P, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multi-centre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023; published online Oct 21. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00515-6.
7.  Zhao D, Klempner SJ, Chao J. Progress and challenges in HER2-positive gastroesophageal adenocarcinoma. J Hematol Oncol. 2019;12(1):50. doi:10.1186/s13045-019-0737-2
8.  Rozhodnutie Ministerstva zdravotníctva SR č. S20847-2026-SFLP-35514
Dostupné na: https://kategorizacia.mzsr.sk

Skratky:
CI = interval spoľahlivosti; CPS = kombinované pozitívne skóre; DOR = trvanie odpovede;
CR = kompletná odpoveď; GEJ = gastroezofageálna junkcia; FU = fluorouracil;
HER2 = receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora; HR = pomer rizík;
ITT = populácia podľa princípu intention-to-treat; ORR = miera objektívnej odpovede;
OS = celkové prežívanie; PFS = prežívanie bez progresie ochorenia;
PD-L1 = ligand programovanej bunkovej smrti 1; Q3W = každé 3 týždne;
Q6W = každých 6 týždňov; PR = parciálna odpoveď; MSI-H = vysoká mikrosatelitová nestabilita;
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group

Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Pred predpísaním si prosím preštudujte Súhrn charakteristických vlastností lieku.