Toto je fotografia, ktorá slúži ako ilustrácia
Indikácia: KEYTRUDA je v monoterapii indikovaná ako liečba prvej línie metastatického nemalobunkového karcinómu pľúc u dospelých s expresiou PD-L1 v nádoroch, s proporčným skóre nádoru (tumour proportion score, TPS) ≥ 50 %, bez pozitivity mutácií EGFR alebo ALK v nádorových bunkách.1
Znenie indikačného obmedzenia2:
(kód I00729)
-
v monoterapii indikovaná ako liečba prvej línie metastatického nemalobunkového karcinómu pľúc u dospelých
s expresiou PD-L1 v nádoroch, s proporčným skóre nádoru (tumour proportion score, TPS) ≥ 50 %, bez pozitivity
mutácií EGFR alebo ALK v nádorových bunkách, maximálne po dobu 24 mesiacov. - Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu schváleniu zdravotnej poisťovne.
Dizajn štúdie KEYNOTE-0243,4,5
Randomizovaná, otvorená, multicentrická, kontrolovaná štúdia fázy 3, ktorá zahŕňala nepredliečených pacientov s metastatickým NSCLC, ktorých nádory vykazovali vysokú expresiu PD-L1 (TPS ≥ 50 %). Zo štúdie boli vyradení pacienti s genómovými aberáciami EGFR alebo ALK v nádore; autoimunitným ochorením, ktoré vyžadovalo systémovú liečbu počas dvoch rokov liečby; zdravotným stavom, ktorý vyžadoval imunosupresiu; alebo ktorí absolvovali ožiarenie hrudníka počas predchádzajúcich 26 týždňov v dávke viac ako 30 Gy. Pacienti boli randomizovaní (1:1) na podávanie pembrolizumabu v dávke 200 mg každé 3 týždne (n = 154) alebo chemoterapie obsahujúcej platinu podľa výberu skúšajúceho (n = 151; zahŕňajúcej pemetrexed +karboplatina, pemetrexed+cisplatina, gemcitabín+cisplatina, gemcitabín+karboplatina alebo paklitaxel+karboplatina; pacienti s neskvamóznym NSCLC mohli dostávať udržiavaciu liečbu pemetrexedom). Primárnym ukazovateľom účinnosti bolo PFS. Sekundárnymi ukazovateľmi účinnosti boli OS a ORR. Pacienti dostávajúci chemoterapiu, u ktorých sa objavila nezávisle potvrdená progresia ochorenia, mali umožnený prechod na liečbu KEYTRUDOU. Pacienti boli liečení KEYTRUDOU do neakceptovateľnej toxicity alebo progresie ochorenia. Ak bol pacient klinicky stabilizovaný a skúšajúci zhodnotil, že liečba preňho predstavuje klinický prínos, liečba mohla pokračovať aj po progresii ochorenia. Pacienti bez progresie ochorenia mohli byť liečení až do 24 mesiacov.
a Pemetrexed 500 mg/m2 + karboplatina AUC 5 až 6 (povolené iba pri NSQ ochoreníí), pemetrexed 500 mg/m2 + cisplatina 75 mg/m2 (povolené iba pri NSQ ochoreníí), paklitaxel 200 mg/m2 + karboplatina AUC 5 až 6, gemcitabin 250 1 mg/m2 karboplatina AUC 5 až 6 alebo gemcitabin 250 1 mg/m2 + cisplatina 75 mg/m2.
b Voliteľná udržovacia liečba pemetrexedem NSQ ochorenia.
c Pre zaradenie do druhej fázy liekom KEYTRUDA® v monoterapii boli vhodní pacienti randomizovaní do skupiny liečených liekom KEYTRUDA®, ktorí dokončili 2 roky liečby alebo ktorý liek KEYTRUDA® vysadili po dosiahnutí CR a následne malii PD.
d Pred doporučením DMC a 8. dodatkom, ktoré povolili, aby pacientom liečených v ramene s chemoterapiou bol ponúknutý liek KEYTRUDA® (na základe údajov z 2. predbežnej analýzy), boli pacienti vhodní k prekríženiu, keď PD potvrdila BICR.
e Podľa RECIST v1.1 dle BICR.
f Podľa RECIST v1.1 skúšajúcim
Vstupné charakteristiky populácie
(populácia intention-to-treat (ITT))4,5
Uzávierka dát 1. jún 2020.
a Zahŕňa iba tých pacientov, ktorí boli od začiatku alokovaní na liečbu liekom KEYTRUDA®, ktorí dostali 35 cyklov (2 roky) liekom KEYTRUDA® podľa vyhodnotenia skutočnej expozície.
b Zahŕňa iba tých pacientov, ktorí boli odzačiatku alokovaní na liečbu liekom KEYTRUDA®, ktorí dostali druhý cyklus lieku KEYTRUDA® podľa vyhodnotenia skutočnej expozície.
c Zahŕňa pacientov s SQ bunkovým karcinómom a zle diferencovaným SQ bunkovým karcinómom
Celkové prežívanie (OS) v populácii ITT4,5
Po 5 rokoch sledovania je nažive takmer 1/3 pacientov liečených liekom KEYTRUDA®
Toto je fotografia, ktorá slúži ako ilustrácia
Medián sledovánia = 59,9 mesiacov (rozmedzie: 68,4–55,1 mesiacov). Uzávierka dát: 1. jún 2020.
a Efektívna miera prekríženia z chemoterapie na anti-PD-L1 terapiu, 66,0 % (99 pacientov celkovo prešlo na anti-PD-[L]1 terapiu: 83 pacientov prešlo počas štúdie na liek KEYTRUDA®, 16 pacientov dostávalo následnú anti-PD-L1 terapiu mimo prekríženia; pacienti mohli dostávať >1 následnú anti-PD-L1 terapiu).
Analýza celkového prežívania (OS) upravená podľa crossoveru
Miera efektívneho prekríženia z chemoterapie na anti-PD-1 terapiu: 65,1 %
(82 pacientov pokračovalo v liečbe v rámci štúdie liekom KEYTRUDA® a 15 dostávalo anti-PD-1 terapiu mimo crossover)6
Medián sledovánia = 25,2 mesiacov (rozmedzie: 33,7–20,4 mesiacov). Uzávierka dát: 10. júl 2017.
a Doba prežitia zhrnutá pre pacientov vhodných k zaradeniu do metódy stupňa 2 a pacientov, ktorí skutočne prešli na liečbu liekom KEYTRUDA® 200 mg každé 3 týždňe.
b Z metódy obmedzenej na liek (Kaplan-Meierova) pre cenzúrované údaje.
c Na základe Coxova regresného modelu s liečbou ako kovariátu, stratifikovanej podľa histológie (SQ/NSQ), geografie (Východná Ázia/iná) a ECOG PS pri zaradení (1/0). %95 CI je založené na vzorkách získaných metódou bootstrap 1000/1000 z populáce ITT, stratifikovaných podľa liečebnej vetvy a vetvou liečených chemoterapiou.
d Nominálna hodnota p = 0,002.
PFS v populácii ITT 6,a,b
U pacientov liečených liekom KEYTRUDA® sa dosiahlo 50% zníženie rizika progresie ochorenia alebo úmrtia v porovnaní so skupinou liečenou chemoterapiou na báze platiny.
a Podľa RECIST v1.1 určené skúšajúcim.
b Sekundárne kritérium hodnotenia; primárnym kritériom hodnotenia bolo PFS hodnotené BICR.
Medián sledovania= 59,9 mesiacov (rozmedzie: 68,4–55,1 mesiacov).
Uzávierka dát: 1. jún 2020
Objektívna odpoveď v populácii (ITT)a
V 5-ročnej aktualizovanej exploračnej analýze bola pri liečbe liekom KEYTRUDA® pozorovaná vyššia objektívna odpoveď a vyššia mDOR vs. chemoterapia4,5
Medián sledovania = 59,9 mesiacov (rozmedzie: 68,4–55,1 mesiacov). Uzávierka dát: 1. jún 2020.
a Podľa RECIST v1.1 hodnotené skúšajúcim.
b „+” označuje, že trvanie odpovede je cenzurované.
Výsledky účinnosti pri pacientoch, ktorí dokončili 35 cyklov (2 roky) liečbu liekom KEYTRUDA® (n=39b)4,5
Medián sledovania celkovej populácie = 59,9 mesiacov (rozmedzie: 68,4–55,1 mesiacov). Uzávierka dát: 1. jún 2020.
a Tmavo zelené stĺpce predstavujú trvanie liečby prvým cyklom a svetlo zelené stĺpce predstavujú trvanie pozorovania po prvom cykle. Pozorovanie bolo definované ako doba do progresie alebo posledného
vyšetrenia bez progresie hodnotené skúšajúcim. Odpoveď bola hodnotená skúšajúcim podľa RECIST v1.1.
b 7 pacientov zomrelo, všetci v dôsledku PD; 2 nedostávali žiadnu dodatočnú liečbu.
c U 1 pacienta sa vyvinula sekundárna malignita a bol liečený zodpovedajúcim spôsobom.
Prehľad nežiaducich reakcií
Pri 5-ročnom sledovaní neboli pozorované žiadne nové bezpečnostné signály oproti primárnej analýze.
Medián sledovania = 59,9 mesiacov (rozmedzie: 55,1–68,4 mesiacov). Uzávierka dát: 1. jún 2020.
a Počas liečby pôvodne priradenou terapiou.
b 7 ďalších pacientov v ramene liečených liekom KEYTRUDA® a žiadny ďalší pacienti v ramene liečení chemoterapiou nemali od počiatočnej publikácie štúdie KEYNOTE-024 nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou stupňa 3–57
Od aktualizovanej analýzy po mediáne sledovania 25,5 mesiacov nedošlo k žiadnej zmene.6
c Bez ohľadu na priradenie liečby skúšajúcim.
PFS2 (prežívanie bez progresie)
U pacientov liečených liekom KEYTRUDA® v 1. línii bolo pozorované 49% zníženie rizika progresie v 2. línii vs. chemoterapia na báze platiny.5
Medián sledovania = 59,9 mesiacov (rozmedzie: 55,1–68,4 mesiacov). Uzávierka dát: 1.jún 2020.
Dáta boli publikované v rámci KEYNOTE‑587 — súhrnnej dlhodobej analýzy prežívania vybraných pacientov liečených monoterapiou pembrolizumabom s pokročilým/metastatickým NSCLC.8
Dizajn súhrnnej analýzy KEYNOTE-5878
Dlhodobé (až 10‑ročné) sledovanie prežívania naprieč 4 štúdiami: KN‑0018, KN‑010, KN‑024 a KN‑042 u pokročilého/metastatického NSCLC.
Naprieč 4 štúdiami bolo celkovo 2 031 pacientov randomizovaných na liečbu pembrolizumabom a 1 131 pacientov na liečbu chemoterapiou; z ktorých následne 209 (10,3 %) a 50 (4,4 %) prešlo do súhrnnej analýzy KEYNOTE‑587 nasledovne:
-
KEYNOTE‑001: 54/550 liečených pacientov
(táto štúdia nemala kontrolné rameno). -
KEYNOTE‑010: 53/690 pacientov liečených pembrolizumabom
a 9/343 liečených chemoterapiou. -
KEYNOTE‑024: 36/154 pacientov liečených pembrolizumabom
a 14/151 liečených chemoterapiou. -
KEYNOTE‑042: 66/637 pacientov liečených pembrolizumabom
a 27/637 liečených chemoterapiou.
Ciele dlhodobého sledovania v štúdiách KEYNOTE‑010, KEYNOTE‑024 a KEYNOTE‑042:b
- Celkové prežívanie (OS), definované ako čas od randomizácie do úmrtia z akejkoľvek príčiny.
- Modifikované prežívanie bez progresie (mPFS), definované ako čas od randomizácie do progresie ochorenia podľa RECIST v.1.1 alebo do úmrtia z akejkoľvek príčiny.
- Špecifické prežívanie pre karcinóm pľúc (LCSS), definované ako čas od randomizácie do úmrtia v dôsledku karcinómu pľúc.
Účinnosť bola hodnotená u všetkých randomizovaných pacientov.
KEYTRUDA® (pembrolizumab) je v monoterapii indikovaná ako liečba 1L mNSCLC u dospelých pacientov s expresiou PD-L1 v nádoroch, s proporčným skóre nádoru (tumour proportion score, TPS) ≥ 50 %, bez pozitivity mutácií EGFR alebo ALK v nádorových bunkách.1
Výsledky v podskupine pacientov zo štúdie KEYNOTE‑0248
KEYNOTE-587
– 8-ročné sledovanie pacientov zo štúdie KEYNOTE-024
Medián (rozsah) času od začiatku prvej liečby alebo randomizácie do uzávierky dát (1. máj 2024) bol 106,4 mesiaca (102,4-114,3).
LIMITÁCIE: Táto štúdia bola exploračná, nebolo vykonané formálne štatistické testovanie, a preto z nej nemožno vyvodzovať žiadne závery.
KEYTRUDA® (pembrolizumab): najdlhšie sledovanie celkového prežívania u IO v 1L liečby mNSCLC (PD‑L1 ≥50 %)
a KEYNOTE‑001 je klinická štúdia fázy 1 a neobsahuje komparátor; nemožno z nej vyvodzovať závery, preto nie sú výsledky prezentované.8
b OS, mPFS a LCSS boli odhadnuté pomocou Kaplan‑Meierovej metódy. Veľkosť rozdielu medzi liečbami (HR a 95% CI) medzi liečenými skupinami pôvodných štúdií (KEYNOTE‑010, ‑024 a ‑042) bola hodnotená pomocou nestratifikovaného Coxovho Dizajn štúdie KEYNOTE-0243,4,5 modelu proporcionálnych rizík s použitím Efronovej metódy pre väzby.8
cPacienti, ktorí dokončili 35 cyklov alebo ukončili liečbu liekom KEYTRUDA® po dosiahnutí kompletnej remisie (CR) a následne u nich došlo k progresii ochorenia (PD), mohli podstúpiť druhý cyklus liečby liekom KEYTRUDA® v dávke 200 mg i.v. každé 3 týždne (Q3W) až do dokončenia liečby (17. cyklov).8
d Pacienti, u ktorých došlo k progresii ochorenia (PD), mohli prejsť na monoterapiu liekom KEYTRUDA®; PD ochorenia musela byť u pacientov zaradených do štúdie KEYNOTE‑024 potvrdená BICR.8
ePacienti liečení liekom KEYTRUDA® v dávke 200 mg i.v. každé 3 týždne (Q3W) mohli na základe rozhodnutia skúšajúceho a so súhlasom pacienta prejsť na dávkovanie 400 mg i.v. každých 6 týždňov (Q6W).8
fŽijúci pacienti zo štúdie KEYNOTE‑010, ktorí neprešli do štúdie KEYNOTE‑587, boli cenzorovaní k dátumu posledného známeho prežívania alebo k uzávierke dát v uvedených štúdiách; žijúci pacienti, ktorí prešli do štúdie KEYNOTE‑587, boli cenzorovaní k uzávierke dát alebo k dátumu posledného známeho prežívania v štúdii KEYNOTE‑587. Uzávierky dát pre analýzy boli nasledovné: KEYNOTE‑024: 27. mája 2021 a KEYNOTE‑587: 1. mája 2024.8
gPacienti bez progresie malígneho nádoru a bez LCSS, ktorí neprešli do štúdie KEYNOTE‑587, boli cenzorovaní k dátumu posledného známeho prežívania alebo k uzávierke dát v každej príslušnej štúdii; pacienti bez progresie malígneho nádoru a bez LCSS, ktorí prešli do štúdie KEYNOTE‑587, boli cenzorovaní k uzávierke dát alebo v dátach posledného známeho prežívania v štúdii KEYNOTE-587.8
hDáta boli poskytnuté skúšajúcimi v jednotlivých centrách a overené podľa zdrojovej dokumentácie v rámci extenzie štúdie KEYNOTE-587.8
Skratky:
CR: kompletná odpoveď
DOR: dĺžka trvania odpovede
mDOR: medián doby trvania odpovede
PD: progresia ochorenia
PR: čiastočná odpoveď
SD: stabilizované ochorenie
OR: objektívna odpoveď
ORR: celková miera odpovede
PFS: prežívanie bez progresie ochorenia
OS: celkové prežívanie
ITT: analýza podľa zámeru liečby
ALK: kináza anaplastického lymfómu
BICR: zaslepené nezávislé centralizované hodnotenie
CI: interval spoľahlivosti
ECOG: výkonnostný stav podľa Eastern Cooperative Oncology Group
EGFR: receptor pre epidermálny rastový faktor
ESMO: Európska spoločnosť pre lekársku onkológiu (European Society For Medical Oncology)
HR: pomer rizika
IO: imuno-onkológia
IV: intravenózny
LCSS: špecifické prežívanie pre karcinóm pľúc
mPFS: modifikované prežívanie bez progresie
NSCLC: nemalobunkový karcinóm pľúc
PD-1: receptor programovanej bunkovej smrti 1
PD-L1: ligand receptora programovanej bunkovej smrti 1
PFS: prežívanie bez progresie
PS: výkonnostný stav
Q3W: každé 3 týždne
Q6W: každých 6 týždňov
R: randomizácia
RECIST: kritériá hodnotenia odpovede na liečbu pri solídnych nádoroch
TPS: proporčné skóre nádoru
1L: prvá línia
Referencie:
1. Súhrn charakteristických vlastností lieku KEYTRUDA®
2. Zoznam kategorizovaných liekov Časť B: Indikačné obmedzenia
3. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non–small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score 50%. J Clin Oncol. 2021;JCO2100174. doi:10.1200/JCO.21.00174
4. Brahmer et al. Presented at ESMO 2020. Abstract LBA51
5. Reck M et al. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339-2349.
6. Reck M et al. J Clin Oncol. 2019; 37(7):537-546.
7. Reck M, et al. N Engl J Med. 2016;375:1823-1833.
8. Garon EB, Hui R, Leighl NB, et al. 10-year outcomes from clinical trials of pembrolizumab monotherapy for locally advanced or metastatic non–small-cell lung cancer. Presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025, 17-21 October; Berlin, Germany.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Pred predpísaním si prosím preštudujte Súhrn charakteristických vlastností lieku.