KN-522

KN-522

Späť na TNBC

Indikácia: KEYTRUDA je v kombinácii s chemoterapiou indikovaná ako neoadjuvantná liečba a následne s pokračovaním vo forme monoterapie ako adjuvantná liečba po chirurgickom zákroku dospelým s lokálne pokročilým trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka alebo trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka alebo trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka v skorom štádiu s vysokým rizikom rekurencie (pozri časť 5.1 SPC).^1,2

Dizajn štúdie KEYNOTE-522^3,4

Randomizované, multicentrické, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické hodnotenie u 1 174 pacientov.

^a Randomizácia bola stratifikovaná podľa stavu lymfatických uzlín (pozitívne v. negatívne), veľkosti nádoru (T1/T2 v.T3/T4) a výberu dávkovania karboplatiny (každé tri týždne vs. každý týždeň).
^b Všetka študijná medikácia bola podávaná intravenózne.
AUC = plocha pod krivkou; EFS = prežitie bez príhody; pCR = patologická kompletná odpoveď; PD-L1 = ligand receptora programovanej bunkovej smrti 1; R = randomizácia;TNBC = trojnásobne negatívny karcinóm prsníka.

Vstupné charakteristiky pacientov v ITT populácii^3,4,*

^* Uvedené údaje vychádzajú z populácie so zámerom liečiť (ITT). Z dôvodu zaokrúhľovania a chýbajúcich dát nemusí byť súčet percentuálnych hodnôt rovný 100. ULN znamená hornú hranicu normálneho rozmedzia.
^a Pozitivita ligandu receptora programovanej smrti 1 (PD-L1) bola definovaná ako kombinované pozitívne skóre 1 alebo vyššie. Kombinované pozitívne skóre PD-L1 bolo definované ako počet PD-L1-pozitívnych buniek (nádorové bunky, lymfocyty a makrofágy) delený celkovým počtom nádorových buniek a vynásobený 100.
^b Skóre výkonnostného stavu podľa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nadobúda hodnoty od 0 do 5, pričom 0 znamená neprítomnosť žiadnych príznakov a vyššie skóre znamená väčšiu disabilitu.
^c Nádory s expresiou receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor 2 (HER2) rovnou 0 alebo 1 podľa imunohistochemickej analýzy boli negatívne. Všetky nádory s expresiou HER2 2+ podľa imunohistochemickej analýzy boli negatívne pre amplifikáciu HER2 in situ hybridizáciou.
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; HER2 = ľudský epidermálny rastový faktor 2; PD-L1 = ligand receptora programovanej bunkovej smrti 1; ULN = horná hranica normálu.

KEYTRUDA®: Dávkovanie a liečebné režimy v KEYNOTE-522^{3, 4}

Podávanie lieku KEYTRUDA® v štúdii KEYNOTE-522³

U pacientov liečených v skorom štádiu TNBC kombináciou lieku KEYTRUDA + chemoterapia v neoadjuvancii a následne liekom KEYTRUDA v monoterapii v adjuvancii bolo v štúdii KN-522 preukázané štatisticky signifikantné zlepšenie prežívania bez udalostí (EFS).³

Prežívanie bez udalostí (EFS) bolo definované ako čas od randomizácie do prvého výskytu ktorejkoľvek z nasledujúcich udalostí: progresia ochorenia, ktoré vylučuje chirurgický zákrok, lokálna alebo vzdialená rekurencia, druhá primárna malignita alebo úmrtie z akejkoľvek príčiny.³

U pacientov liečených v skorom štádiu TNBC kombináciou lieku KEYTRUDA® + chemoterapia v neoadjuvancii a následne liekom KEYTRUDA® v monoterapii v adjuvancii, liečba naďalej vykazovala klinicky významné zlepšenie EFS aj po 5 rokoch, bez ohľadu na výsledok miery pCR^7,8,*

EFS^a podľa pCR v protokolom preddefinovanej, šiestej priebežnej analýze pacientov liečených kombináciou KEYTRUDA® + chemoterapia^b / KEYTRUDA® vs. placebo + chemoterapia^b/placebo.^7,8,*
Medián sledovania^c: 63,1 mesiaca (53,9 – 72,0)

^* LIMITÁCIA: V protokolom špecifikovanej analýze prežívania bez udalosti (event-free survival, EFS), nebolo plánované žiadne formálne štatistické testovanie, a preto z nej nie je možné vyvodiť jasné závery.
^a Šiesta priebežná analýza EFS sa začala ~ 72 mesiacov od randomizácie prvého pacienta. ^7,8
b Karboplatina/paklitaxel nasledovaný AC alebo EC. ^7,8
c Definované ako čas od randomizácie do dátumu cut-off 23. marca 2023.⁷
EFS = prežívanie bez udalosti, pCR =patologická kompletná odpoveď

Dátum uzávierky: marec 2023.

U pacientov liečených v skorom štádiu TNBC kombináciou lieku KEYTRUDA® + chemoterapia v neoadjuvancii a následne liekom KEYTRUDA® v monoterapii v adjuvancii, liečba naďalej vykazovala klinicky významné zlepšenie EFS aj po 5 rokoch, bez ohľadu na expresiu PD-L1 ^7,8,*

EFS^a v protokolom vopred špecifikovanej, šiestej priebežnej analýze pre pacientov liečených kombináciou KEYTRUDA® + chemoterapia^b/KEYTRUDA® vs. placebo + chemoterapia^b/placebo.^6,7,*
Medián sledovania^c: 63,1 mesiaca (53,9 – 72,0)

^* LIMITÁCIA: V protokolom špecifikovanej analýze prežívania bez udalosti (event-free survival, EFS) nebolo plánované žiadne formálne štatistické testovanie, a preto z nej nie je možné vyvodiť jasné závery.
^a Šiesta priebežná analýza EFS sa začala ~ 72 mesiacov od randomizácie prvého pacienta.^7
b Karboplatina/paklitaxel nasledovaný AC alebo EC.^7
c Definované ako čas od randomizácie do dátumu cut-off 23. marca 2023.^7
d Na základe Coxovho regresného modelu a Efronovej metódy s liečbou ako premennou, stratifikovanou podľa stavu lymfatických uzlín, veľkosti nádoru a voľby dávkovania karboplatiny.
EFS = prežívanie bez udalosti, pCR =patologická kompletná odpoveď

Benefit EFS pri liečbe pembrolizumabom sa pozoroval vo všetkých preddefinovaných podskupinách aj po 5 rokoch.^7,8

• Benefit prežívania bez udalosti (EFS) pri liečbe pembrolizumabom bol konzistentný vo všetkých preddefinovaných podskupinách nezávisle od expresie PD-L1 a stavu uzlín aj po 5 rokoch.⁸
• V preddefinovanej skupine, nerandomizovanej, exploratívnej analýzy bola 5-ročná miera EFS v skupine pacientov s pCR liečených pembrolizumabom vs. placebom 92,2 % oproti 88,2 % a u pacientov bez pCR liečených pembrolizumabom vs. placebom 62,6 % oproti 52,3 %.⁸
• Sledovanie celkového prežívania (OS) prebieha.⁸

EFS = prežívanie bez udalosti, pCR = patologická kompletná odpoveď, OS = celkové prežívanie

Pacienti profitovali z liečby naprieč všetkými podskupinami.³

KEYNOTE-522: Analýza prežívania bez udalostí v podskupinách³

CI = interval spoľahlivosti; ECOG PS = výkonnostný stav podľa Eastern Cooperative Oncology Group; HR = pomer rizík; PD-L1 = ligand receptora programovanej bunkovej smrti 1.
Dátum uzamknutia databázy: 23. marca 2021

Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou v kombinovaných fázach liečby³

^a 1 pacient zomrel na sepsu a syndróm multiorgánového zlyhania, 1 pacientka na pneumonitídu, 1 pacientka na pľúcnu embóliu a 1 pacientka na autoimunitnú encefalitídu.
^b 1 pacient zomrel na septický šok.
AEs = Adverse events
Dátum uzamknutia databázy: 23. marca 2021

KEYNOTE-522: Imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie počas adjuvantnej a neoadjuvantnej fázy liečby³

Dátum uzamknutia databázy: 23. marca 2021

KEYNOTE-522: Imunitne sprostredkované nežiaduce reakcie počas adjuvantnej fázy liečby³

Dátum uzamknutia databázy: 23. marca 2021

64,8 % pacientov v skorom štádiu TNBC v štúdii KEYNOTE-522 liečených liekom KEYTRUDA® + chemoterapia v neoadjuvancii dosiahlo kompletnú patologickú odpoveď pri mediáne sledovania 15,5 mesiaca.^4,*

U pacientov liečených v skorom štádiu TNBC kombináciou lieku KEYTRUDA® + chemoterapia v neoadjuvancii a následne liekom KEYTRUDA® v monoterapii v adjuvancii sa preukázalo konzistentné štatisticky významné zlepšenie prežívania bez udalosti alebo úmrtia (EFS) o 37 % po 36 mesiacoch aj po 5 rokoch BEZ OHĽADU NA EXPRESIU PD-L1. ^3,8,#

Väčšina nežiaducich reakcií súvisiacich s liečbou a imunitne sprostredkovaných nežiaducich reakcií bola zaznamenaná počas fázy neoadjuvantnej liečby v porovnaní s adjuvantnou fázou liečby. Bezpečnostný profil bol konzistentný s už známymi profilmi jednotlivých režimov.³

^* Dáta z prvej interim analýzy u prvých 602 pacientov, ktorí podstúpili randomizáciu.
^# Odhadované prežívanie bez udalosti po 36 mesiacoch.

Päťročné dáta: medián sledovania 63,1 mesiaca – cut off 23. marca 2023.

Referencie:
1. Súhrn charakteristických vlastností lieku KEYTRUDA®
2. Zoznam kategorizovaných liekov Časť B: Indikačné obmedzenia
3. Schmid P et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer. NEJM 2022;386:556-67.
4. Schmid P et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. NEJM 2020;382:810-21.
5. Ministerstvo Zdravotníctva Slovenskej republiky – Skríning rakoviny prsníka
6. NCI SEER Program. Cancer stats facts: female breast cancer subtypes. Accessed May 16, 2022.
7. Schmid P, Cortez J, Dent R, et al.Pembrolizumab or placebo + chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage triple-negative breast cancer: updated event-free survival results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. Slide deck presented at: European Society for Medical Oncology; October 20, 2023; Madrid, Spain.
8. Schmidt et al. Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage TNBC: Updated EFS results from the phase III KEYNOTE-522 study; Annals of Oncology, Abstracts, LBA18, Volume 34, Issue S2, 2023: page S 1257; https://doi.org/10.1016/j. annonc.2023.10.008

Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Pred predpísaním si prosím preštudujte Súhrn charakteristických vlastností lieku.